慢性肺曲霉病(Chronic Pulmonary Aspergillosis, CPA)是由煙曲霉等曲霉引起的一種進(jìn)展緩慢的肺部真菌感染性疾病。CPA漏診或延遲診斷幾乎100%致命，但早期診斷和治療使CPA的病死率明顯降低。曲霉IgG抗體是針對(duì)曲霉感染引起機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，血清曲霉IgG抗體水平升高，提示曲霉感染。研究指出，CPA患者只有26%患者曲霉培養(yǎng)陽性，但99%的CPA患者存在曲霉IgG升高。2016年，美國傳染病學(xué)會(huì)(IDSA)和歐洲臨床微生物學(xué)及傳染病學(xué)會(huì)(ESCMID)與歐洲呼吸學(xué)會(huì)(ERS)合作，發(fā)布了CPA診斷指南。這兩項(xiàng)指南均建議將曲霉IgG抗體檢測(cè)作為診斷CPA關(guān)鍵指標(biāo)。

然而，目前大多數(shù)曲霉IgG抗體臨床數(shù)據(jù)來自歐洲國家，中國人的曲霉IgG抗體的生物參考區(qū)間仍有待確定，而且不同廠家試劑的參考范圍均不相同。在臨床實(shí)踐中，實(shí)驗(yàn)室給臨床提供曲霉IgG抗體可靠的生物參考區(qū)間，方能使臨床對(duì)患者的診斷做出明確的判斷，因此建立適合自身實(shí)驗(yàn)室曲霉IgG抗體的生物學(xué)參考區(qū)間具有重要的意義。

該研究依據(jù)美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)EP28-A3c文件推薦方法隨機(jī)選取2019年10月至12月在同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的成年人，共納入291名，其中男141名，女150名。收集所有個(gè)體的血清樣本，采用雙抗體夾心法測(cè)定血清中曲霉IgG抗體水平（曲霉IgG抗體檢測(cè)試劑盒由丹娜(天津)生物科技股份有限公司提供），旨在建立作者所處實(shí)驗(yàn)室血清曲霉IgG抗體生物學(xué)參考區(qū)間。

判斷是否存在離群點(diǎn)后，最終291名健康個(gè)體全部用于曲霉IgG抗體的生物參考區(qū)間的建立。男女年齡(中位數(shù)，P75~P25)分別為38歲(19歲)和38歲(16)歲，男女個(gè)體年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.906)。男性和女性健康成年人血清曲霉IgG抗體水平(中位數(shù)，P75~P25)分別為20.579(43.618)AU/mL和28.387(48.158)AU/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.011，如表1)，提示需要依據(jù)男女性別差異分別建立參考區(qū)間。

男性和女性曲霉IgG抗體水平繪制成直方圖(如圖2)，可知曲霉IgG抗體檢測(cè)結(jié)果不呈高斯正態(tài)分布。依據(jù)EP28-A3c參考方法，生物參考區(qū)間不宜采用(x±1.96s)表示，應(yīng)用非參數(shù)檢驗(yàn)P95數(shù)據(jù)分布范圍。以曲霉IgG抗體百分位數(shù)法確定95%位數(shù)的參考值確定參考區(qū)間。最終，本實(shí)驗(yàn)室依據(jù)健康人群建立的血清曲霉IgG抗體參考區(qū)間為男性曲霉IgG抗體水平＜111.405AU/mL，女性曲霉IgG抗體水平＜181.888AU/mL。

圖2 A：141例男性健康個(gè)體曲霉IgG抗體檢測(cè)結(jié)果頻數(shù)分布；B：150例女性健康個(gè)體曲霉IgG抗體檢測(cè)結(jié)果頻數(shù)分布；均呈非正態(tài)分布

綜上所述，該研究檢測(cè)了健康成年人血清中曲霉IgG水平，建立了作者所在實(shí)驗(yàn)室男女性血清中曲霉IgG抗體水平生物學(xué)參考區(qū)間，為今后該指標(biāo)的檢測(cè)和判斷提供參考。引用生物參考區(qū)間時(shí)要注意雙方的實(shí)驗(yàn)方法和試劑必須一致，不同的實(shí)驗(yàn)方法以及檢測(cè)儀器檢測(cè)結(jié)果有不同的參考區(qū)間。

曲霉IgG抗體的生物參考區(qū)間建立.pdf